神经

抗tau蛋白药辅助治疗AD无效,单一有效

作者:佚名 来源:医脉通 日期:2016-09-12
导读

         研究要点 ▶抗-tau蛋白药物LMTX作为阿尔茨海默病的辅助治疗方法并不能改善认知功能,但作为单一治疗手段时可显示出获益迹象。 ▶应用LMTX作为单一疗法的患者与服用安慰剂的患者相比15个月时的ADAS-cog量表评分下降约6分。

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研究要点

        ▶抗-tau蛋白药物LMTX作为阿尔茨海默病的辅助治疗方法并不能改善认知功能,但作为单一治疗手段时可显示出获益迹象。

        ▶应用LMTX作为单一疗法的患者与服用安慰剂的患者相比15个月时的ADAS-cog量表评分下降约6分。

        一项备受期待的抗-tau药物治疗阿尔茨海默病(AD)的III期试验显示,最初研究结果呈阴性,提示抗-tau药物联合AD标准治疗药物并不能带来认知或功能获益。根据公司发布的新闻稿,该药物LTMX(TauRx, Singapore)也没有延缓脑萎缩的进展。

        研究将891例患者随机分组接受安慰剂或LMTX 75 mg每日两次或LMTX 125 mg每日两次治疗。且根据患者把该药物作为辅助治疗(85%)还是单一治疗(15%)进行分组。这项研究在欧洲、北美和亚洲的16个国家的115个地区进行。所有患者均存在临床确诊的阿尔茨海默病;无人接受淀粉PET影像检查。患者的平均年龄为70.6岁,且基线简易精神状态量表评分为18.7。

        尽管这项研究没有达到整个队列(891例轻度至中度疾病患者)的临床终点,但基于一项亚组分析,其中15%的患者服用这种药物作为单一疗法,TauRx仍被认为是“有前途的”。

        在这些患者中,LMTX的作用呈剂量依赖性,可显著改善阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-cog)和阿尔茨海默病协作研究日常生活活动量表(ADCS-ADL)的得分。这种药物与安慰剂相比,还显示有延缓脑室扩张的作用。

        研究结束时,与安慰剂患者相比,单一治疗组中服用75 mg组的ADAS-cog评分下降6.3分,服用125 mg组下降5.8分,显示可保护认知功能。服用75 mg组患者的ADCS-ADL评分比安慰剂组高6.5分,服用125 mg组的患者高6.9分,表明有更好的功能改善。

        此外,MRI上侧脑室体积扩张显著低于安慰剂治疗患者。服用75 mg组的脑室扩张减少38%,服用125 mg组减少33%。Gauthier(TauRx研发公司的顾问委员)表示,这还伴随着全脑萎缩的显著减慢,而且,这一发现在阿尔茨海默病药物试验中从未报道过。

        然而,David S. Knopman(LMTX试验的研究者之一)表示,我们也必须解读这项试验的消极一面。

        “很想说我对于这些研究结果有点失望,预先设定的主要结果是阴性的。我认为次要结果是有趣的,尤其是影像检查结果。而亚组分析充满了隐藏的偏见,且样本量非常小,仅15%,因此很难说明什么。”

对于缺乏疗效的猜测

        对服用常用阿尔茨海默病药物患者来说,LMTX缺乏疗效的原因是什么?

        “我们正艰难地应对这一信息。为什么在这15%的患者中存在差异?他们年龄不是很大,疾病相比不是更轻微,也没有明显的区别。我们唯一看到的是他们更可能来自于东欧,在那里获得这些药物的机会较低。”Knopman指出。

        然而,Knopman在一次采访中表示,这可也能在研究结果中发挥着关键作用。“老实说,如果患者之前没有接受过任何好的医疗护理,那么当他们被纳入到研究中并接受更好的医疗护理时,可能会有一个明显的安慰剂效应。”

        他并没有解释安慰剂效应与MRI结果是如何联系在一起的,尽管他表示其他的医疗状况与脑容量变化相关。戒酒是一个大的影响因素,酗酒者戒酒确实会出现全脑体积增加的情况。而且,Knopman指出,在东欧酗酒较为猖獗,而大部分这些患者都生活在那里。

        Knopman表示,LMTX不能作为一种辅助疗法可是有问题的。阿尔茨海默病药物通常被认为与其他药物很少存在交互作用,他认为,这次缺乏疗效可能暗示单一治疗组中的获益可能是一个侥幸。

        Gauthier指出,有关LMTX的研究将继续进行,可能会针对轻度阿尔茨海默病——或者有前驱症状的疾病——且还没有服用阿尔茨海默病药物的患者。事实上,他认为未来LMTX很可能会成为分期治疗的一部分。应早期给予LMTX来延缓症状发作,那时治疗很快会变为对症治疗,之后或许是更积极的治疗,如抗淀粉样蛋白。

 

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