神经

你绝对想不到,哮喘药竟能预防帕金森病

作者:伊文 来源:学术经纬 日期:2017-09-01
导读

         今日,《科学》杂志刊登了一篇具有里程碑意义的论文哈佛大学医学院的一支研究团队意外地发现,一种全球极为常见的哮喘药,竟能降低帕金森病风险达三分之一! ▲常见药品有望预防帕金森病 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,在全球影响了大量患者。先前,研究人员们发现在患者的特定脑细胞中,会出现大量-synuclein堆积,这会杀死这些脑细胞,诱发症状。针对这种现象,研究人员们制定了帕金森病新药的开发策略寻找

关键字:  帕金森病 

        今日,《科学》杂志刊登了一篇具有里程碑意义的论文——哈佛大学医学院的一支研究团队意外地发现,一种全球极为常见的哮喘药,竟能降低帕金森病风险达三分之一!

        ▲常见药品有望预防帕金森病

        帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,在全球影响了大量患者。先前,研究人员们发现在患者的特定脑细胞中,会出现大量α-synuclein堆积,这会杀死这些脑细胞,诱发症状。针对这种现象,研究人员们制定了帕金森病新药的开发策略——寻找那些能加速α-synuclein清除,或是预防它们聚集的新分子。

        哈佛医学院的神经学家和基因组学家Clemens Scherzer教授与他的同事们则打算尝试一条全新的道路。“我们想找到一种药物,在一开始就减少α-synuclein的产生。”

        为了找到潜在的新药,科学家们进行了一项大规模筛选。首先,他们培养了一批人类神经细胞。随后,他们在这些细胞的培养环境中加入了1126种美国FDA数据库里的分子,检测它们是否能减少α-synuclein的产生。在多轮反复确认后,4种分子脱颖而出。有趣的是,其中3种分子属于同一类别——β2肾上腺素受体激动剂。它们都是治疗哮喘的药物,极为常见。

        ▲在脱颖而出的4种分子里,3种属于同一类型

        后续研究揭露了这类药物的工作机理。科学家们发现,在缺乏β2肾上腺素受体的小鼠中,编码α-synuclein的Snca基因表达量上升了100%!此外,该受体的抑制剂也能促进α-synuclein的表达。进一步的工作表明,β2肾上腺素受体的活性会通过表观遗传学的方法,控制Snca基因的表达。用形象的例子说,β2肾上腺素受体激动剂会让带有Snca基因的DNA片段“缠得更紧”,减少它们的表达,从而减少α-synuclein的蛋白含量。

        接下来,一个现实的问题摆在了科学家们的面前。这些药物能减少细胞里的α-synuclein含量,这没错。但是,它能让实际使用者同样受益吗?

        ▲Salbutamol是最常见的哮喘药之一

        为了回答这个问题,科学家们将接下来的研究重点放在了一款叫做salbutamol的药物上:一方面来说,它能穿透血脑屏障,因此更有望在实际应用中对帕金森患者带来益处;另一方面,它是一款已被批准的新药。研究人员能够从接受这款药物治疗的患者中,评估它是否真的能影响帕金森病的病情。

        但要找到这些患者不是容易的事。“你需要一个非常庞大的数据库,还需要进行好几年的数据追踪。”Scherzer教授说道。幸运的是,salbutamol是全球最常被使用的药物之一,有着海量患者群体。其中,科学家们找到了一个挪威的数据库,它涵盖了460万名居民超过11年的医疗记录。想要评估salbutamol是否会影响帕金森病,没有比这更好的数据来源了。

        ▲Salbutamol的使用降低了帕金森病的发病风险

        统计分析的结果让科学家们极为兴奋!数据表明,在使用过salbutamol的人群中,帕金森病的发病概率不足0.04%,而在没有使用过salbutamol的人群里,这一数字接近0.1%,几乎是前者的两倍!在根据年龄、受教育情况等背景进行调整后,科学家们表示,一生中至少使用过一次salbutamol的挪威人,罹患帕金森病的风险要低上三分之一!

        更有意思的是,这种预防效果还和salbutamol的使用量有关。使用salbutamol越多的人,帕金森病的风险也越低。统计发现,在2004到2007年间,使用过最高剂量salbutamol的患者,在接下来的7年时间里,出现帕金森病的风险要减少50%!相反,使用最低剂量salbutamol的患者,帕金森病风险的降低幅度极低。

        ▲出色的成果让神经学家们极为兴奋

        这项研究得到了诸多神经学家的一致好评。“我敢肯定,这是一篇里程碑式的论文”,贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的Joseph Jankovic教授说道。另一名来自多伦多大学(University of Toronto)的神经学家Anthony Lang教授则认为,这项研究“出乎预料之外”,“非常迷人”。

        在这篇《科学》杂志重量级论文的最后,科学家们指出,这项研究表明我们可以通过靶向致病基因的内源表达,来起到控制疾病的目的。这提供了一种有别于传统新药研发途径的新思路。我们也期待新药研发人员们能尽快推动后续的开发工作,早日带来能预防、甚至治疗帕金森病的新方法。

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