神经

研究人员确定J147分子靶标,助力阿尔茨海默病的临床试验

作者:佚名 来源: medicalxpress 日期:2018-01-10
导读

          SAK研究所实验药物J147是生命的现代酏剂;它被证明用于治疗阿尔茨海默病和小鼠的反向衰老,并且几乎准备用于人类的临床试验。

关键字:  阿尔茨海默病 

        SAK研究所实验药物J147是生命的现代酏剂;它被证明用于治疗阿尔茨海默病和小鼠的反向衰老,并且几乎准备用于人类的临床试验。

        现在,SAK科学家已经解决了J147的工作原理。在2018年1月7日发表在《衰老细胞》杂志上的一篇文章中,研究人员报告说,药物与线粒体中发现的蛋白质结合,即细胞的能量产生的发电站。他们发现,它使衰老细胞的小鼠和果蝇看起来更年轻。SAK细胞神经生物学实验室负责人表示:“这确实是我们对J147在衰老与阿尔茨海默病之间的联系所认识到的一切。发现J147的目标在向前推进临床试验方面也是绝对关键的。”

        早在2011年,研究人员就开发了J147,它筛选来自植物的化合物,能够逆转大脑中细胞和分子老化的迹象。J147是在咖喱香料姜黄素中发现的分子的修饰形式。这些年来,研究人员发现,该化合物逆转记忆缺陷,增强了新脑细胞的产生,并减缓或逆转了小鼠的阿尔茨海默病。然而,他们不知道J147如何在分子水平上工作。

        在新工作中,小组使用了几种方法来研究J147在做什么。他们将J147的分子靶标鉴定为线粒体蛋白,称为ATP合成酶,它有助于在线粒体内产生ATP。它们显示,通过操纵其活性,它们可以保护神经元细胞免受与衰老脑相关的多种毒性。此外,已经证明ATP合成酶能控制线虫和苍蝇的衰老。

        “我们知道,年龄是阿尔茨海默病的最大因素,因此我们发现了一个与衰老有关的药物靶点并不奇怪,”进一步的实验显示,用J147调节ATP合成酶的活性改变了许多其它分子的水平,包括ATP本身的水平,并导致在整个衰老和疾病中更健康、更稳定的线粒体。

        “当我们开始做实验时,我非常惊讶。我们可以把这个给年老老鼠,它会引起很多的变化,使这些老鼠看起来更年轻,细胞和分子水平更年轻。”研究人员说,研究结果不仅鼓励将药物向前推进阿尔茨海默症的治疗,而且还建议J147也可用于其他与年龄相关的疾病。

        “人们总是认为需要单独的药物治疗阿尔茨海默病,帕金森病和中风。但可能是,通过瞄准衰老,我们可以治疗或减缓老年相关的许多病理状况。”

        研究小组已经对J147对线粒体ATP合成酶影响的分子进行了额外的研究,这些研究本身可能是新的药物靶标。

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