神经

自噬激活药物可长期清除阿尔兹海默相关tau蛋白

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2020-06-29
导读

          Tau蛋白病理是与脑内异常tau蛋白积累相关的神经退行性疾病。在体外,患者iPSC衍生的神经元细胞模型复制了疾病相关的表型,这些表型可以作为药物发现的目标。

关键字:  自噬激活药物 

        Tau蛋白病理是与脑内异常tau蛋白积累相关的神经退行性疾病。在体外,患者iPSC衍生的神经元细胞模型复制了疾病相关的表型,这些表型可以作为药物发现的目标。

        最近,研究人员探索了自噬作为减少人类神经元tau负担的机制,并从小分子筛选中,发现了mTOR抑制剂OSI-027、AZD2014和AZD8055。这些化合物比雷帕霉素更强效,并强力下调了磷酸化和不溶性tau,从而降低tau介导的神经元应激脆弱性。

        mTORC1抑制和自噬活性与tau清除直接相关。值得注意的是,单剂量治疗后就可使tau水平和毒性降低12天,这反映了对mTORC1抑制和自噬的持续影响。

        这种对mTOR抑制剂调节神经元自噬的药效学的新见解可能有助于开发治疗tau相关疾病的疗法。

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像

京ICP证120392号  京公网安备110105007198  京ICP备10215607号-1  互联网药品信息服务资格证书:(京)-非经营性-2017-0056
//站内统计 //百度统计 //谷歌统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: