神经

Nat Neurosci: 大脑星形细胞过度激活与阿尔兹海默症发生之间的联系

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2020-11-18
导读

         尽管阿尔茨海默氏病(AD)是一种常见且致命的神经退行性脑部疾病,但大多数AD治疗在解决其原因方面并未取得太大进展。许多AD药物的目标是消除β-淀粉样蛋白(Aβ)或淀粉样蛋白斑块,它们会阻止突触中的细胞间信号传导。但是,即使去除了淀粉样斑块,一些AD患者仍然表现出神经变性和认知能力下降。相反,即使在很高的Aβ水平下,许多人也没有神经退化和认知障碍的迹象。同样,关于星形非神经元细胞(星形胶质细胞)为何从AD发病初期就发生形状变化和功能变化,并在整个AD进展过程中以这种反应性状态继续存在的原因,目前还不清楚。

关键字:  大脑星形细胞 

        尽管阿尔茨海默氏病(AD)是一种常见且致命的神经退行性脑部疾病,但大多数AD治疗在解决其原因方面并未取得太大进展。许多AD药物的目标是消除β-淀粉样蛋白(Aβ)或淀粉样蛋白斑块,它们会阻止突触中的细胞间信号传导。但是,即使去除了淀粉样斑块,一些AD患者仍然表现出神经变性和认知能力下降。相反,即使在很高的Aβ水平下,许多人也没有神经退化和认知障碍的迹象。同样,关于星形非神经元细胞(星形胶质细胞)为何从AD发病初期就发生形状变化和功能变化,并在整个AD进展过程中以这种反应性状态继续存在的原因,目前还不清楚。

        近日,韩国基础科学研究所(IBS)和韩国科学技术研究所(KIST)认知与社会研究中心的研究人员证明,“反应性星形胶质细胞”的严重程度是AD发病的关键指标,这使人们认识到对于当前的AD机制理论具有重要意义。在其基于毒素受体的动物模型中,研究小组对体内的星形细胞反应性进行了微调。他们发现,轻度反应性星形胶质细胞可自然逆转其反应性,而重度反应性星形胶质细胞可引起不可逆的神经变性,脑萎缩和认知缺陷。值得注意的是,这种严重的反应性星形胶质细胞诱导的神经变性已在注射病毒的APP / PS1小鼠中成功复制。这些结果表明严重的反应性星形胶质细胞足以神经变性。

        该研究的通讯作者,IBS主任C. Justin Lee说:“这一发现表明,创伤性脑损伤,病毒感染和创伤后应激障碍等经历可能是使健康的大脑通过过度的氧化应激而易患阿尔茨海默氏病的必要条件。”Lee博士说:“过度的氧化应激使人体无法抵抗过量产生的含氧分子的有害作用,随后将轻度反应性星形胶质细胞转化为神经毒性的严重反应性星形胶质细胞。”研究小组发现,毒素反应性星形胶质细胞可通过触发单胺氧化酶B(MAO-B)激活细胞修复机制(或自噬介导的降解途径)并增加过氧化氢(H2O2)。

        研究的第一作者Chun Heejung博士(IBS)说:“反应性星形胶质细胞是在各种脑部疾病(如帕金森氏病和脑瘤以及阿尔茨海默氏病)中普遍发生的现象。在这项研究的基础上,我们我们已计划将我们对依赖于反应性神经元死亡的机制的见解扩展到尚未开发出治疗方法的其他脑部疾病。”

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