神经

​牛津科学家发现:通便也能通记忆,这种药物或可打造“最强大脑”

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-10-16
导读

          众所周知,很多精神疾病常常伴随着认知功能障碍,认知障碍不仅限于记忆缺陷,还包括学习、注意力、语言以及处理速度等方面的障碍。这类障碍会对生活质量产生相当大的负面影响,所以迫切需要开发可以改善与精神疾病相关的认知缺陷的治疗方法。

关键字:  记忆 

        众所周知,很多精神疾病常常伴随着认知功能障碍,认知障碍不仅限于记忆缺陷,还包括学习、注意力、语言以及处理速度等方面的障碍。这类障碍会对生活质量产生相当大的负面影响,所以迫切需要开发可以改善与精神疾病相关的认知缺陷的治疗方法。

        在动物研究中,由于5-HT4受体激动剂可增强海马依赖性记忆过程,因而5-HT4受体可作为认知障碍的一个潜在治疗目标。然而,出于安全性考虑,目前较难将这些动物研究结果转化为人类研究。

        最近,来自英国牛津大学的研究人员另辟蹊径,探索了已获批上市的5-HT4受体激动剂产品在治疗认知障碍方面的潜力。他们找到了一种治疗便秘的药物Prucalopride(普鲁卡必利),不仅具有良好的脑渗透性,而且如果在医疗监督下服用该产品,能够在显著改善患者认知水平的同时,避免严重的副作用问题。研究结果发表在Translation Psychiatry上。

        在这项研究中,共有44名年龄在18至36岁之间的健康参与者,研究人员让参与者们完成自我报告问卷,以获得关于情绪、焦虑等的基线测量数据。随后对他们进行随机分组,并让他们分别服用普鲁卡必利或安慰剂7天。

        在服用普鲁卡必利的第6天,参与者接受了功能磁共振扫描(fMRI),并完成一系列旨在诱导海马体激活的记忆任务。在任务中,研究人员向参与者展示了复杂性和亮度上相似的4张动物图像和4张风景图像。随机选择的图像以伪随机顺序在屏幕上出现8次,要求参与者使用两个不同的按钮响应以识别动物与非动物图像。

        在本次预扫描任务中,安慰剂组与普卡必利组均以超过95%的准确率识别图像,没有显著差异。而在之后的扫描后回忆任务中,普鲁卡必利的使用导致记忆得到改善,与安慰剂组75.67%的准确率相比,普鲁卡必利组识别图像的准确率更高,达到了81.04%。

        研究人员发现,与在行为水平上看到的记忆改善一致,与安慰剂组相比,普鲁卡必利激活了人体的海马体区域,增加了受试者对两种编码图像的记忆。尽管记忆功能并不特定于某个大脑区域,但是海马体在其中却起着重要作用,尤其是在涉及丰富的心理意象时更是如此,并且它与包括角回在内的记忆区域密切相关。

        临床上,角回病变会导致语言功能障碍、情绪低落和记忆力差。此前有研究显示,在轻度认知障碍患者中,与健康对照组相比,在静息状态fMRI中,右角回活动显著减少。在本次实验中,与安慰剂组相比,普鲁卡必利组右角回区域对熟悉图像的反应显著增加。这说明,普鲁卡必利给药后右角回的活动增加,也促进了受试者认知能力的改善。

        因而,从以上研究人员的实验中可知,与安慰剂相比,受试者使用普鲁卡必利6天后,海马体以及相关功能区域的神经活动增强,记忆能力得到改善。

        总之,这项研究表明,与以往的动物研究一致,作为一种5-HT4受体激动剂,普鲁卡必利的促认知作用是很明显的,为未来使用5-HT4受体激动剂以改善精神疾病相关的认知障碍带来了希望。未来的研究工作还需要进一步优化普鲁卡必利的给药剂量,以确保发挥最大效用,同时将副作用降至最低。并且,准确描述哪些特定认知区域可以从5-HT4受体激动剂获益,实现对认知缺陷的精准靶向,这也是实现有效治疗的重要一步。

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